界面新闻记者 |
界面新闻编辑 | 谢欣
4月17日，礼来宣布首个小分子口服GLP-1RA药物Orforglipron 3期临床研究成功，ACHIEVE-1取得了积极的顶线结果。捷报之下，礼来盘前直线拉升，大涨超13%。
Orforglipron是一种在研的、每日一次的口服小分子（非肽类）胰高血糖素样肽– 1受体激动剂（GLP-1 RA）。它最初由中外制药（Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.）发现，并于2018年授权至礼来制药开发。
当前，礼来正与诺和诺德于GLP-1RA药物领域全面厮杀。同为口服系列产品，Orforglipron也难免和诺和诺德的产品作比较。礼来此番发布的ACHIEVE-1积极结果，无疑也是在表达“Orforglipron未来有胜算”。
据《TIME》（《时代》）4月18日发布的《How a New Weight-Loss Pill Could Transform Health》（《一种新的减肥药如何改变健康》）一文，Orforglipron与诺和诺德产品的区别为：“Orforglipron对饮食没有限制，但人们必须在进食或饮水前30分钟服用诺和诺德的药物，并且必须限制高脂肪、辛辣和甜味食物的摄入”。
礼来在4月17日的新闻稿中也提及：“Orforglipron成为了首个成功完成3期试验、对饮食或饮水不加以限制的口服小分子胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。”
这也侧面放映了GLP-1领域药物的竞争激烈程度。也就是，产品已经在“卷”其服药时间和饮食是否受限。但这也意味着，糖尿病的治疗迎来了突破。
糖尿病是一种遗传因素和环境因素长期共同作用所导致的慢性、全身性、代谢性疾病，以血浆葡萄糖水平增高为特征。在既往的糖尿病治疗中，部分口服或是注射药物会存在建议的用药时间。
据《中国2型糖尿病防治指南》（科普版）提示，“拜唐苹应该在吃第一口饭的时候嚼碎了吃”、“格列奈类药物应该在餐前10-15分钟服用”，“注射短效胰岛素（或含有短效胰岛素的预混胰岛素）的方法是在饭前30分钟注射”。前述文件也指出，实际治疗中，有时由于种种原因，比如，医生可能对服药的时间和方式交代得不够清楚，会造成糖尿病患者的血糖控制没能达到预期目的。
但礼来的Orforglipron能改变此类“卡点用药”的疾病治疗现状。该公司的新闻稿提示，Orforglipron可在全天任何时间服用。礼来制药董事长兼首席执行官戴文睿也表示：“作为一种给药便利的每日一次口服药物，orforglipron将为患者提供一种新的治疗选择。”而更大的用药便利可能也会给予Orforglipron更多的竞争优势。
在试验结果上，礼来的临床数据已经证明了Orforglipron具有良好的降糖能力。据ACHIEVE-1的3期临床试验数据，Orforglipron达到了主要终点，即在40周时，经Orforglipron治疗后糖化血红蛋白（A1C）的降幅显著优于安慰剂组，A1C自8%的基线平均降低1.3%至1.6%（使用有效性估计目标）。
ACHIEVE-1（NCT05971940）是一项为期40周、随机、双盲、安慰剂对照设计的3期研究，旨在比较Orforglipron 3mg、12mg和36mg单药治疗与安慰剂对比，在饮食和运动基础上血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者中的有效性与安全性。
通俗理解，糖化血红蛋白（A1C）指标降低意味着糖尿病患者的血糖得到控制，在研药物Orforglipron达到了主要终点，意味着产品的降糖疗效达到预期。另在关键次要终点，超过65%的患者接受最高剂量的Orforglipron后，A1C值降至≤6.5%，已经低于美国糖尿病协会（ADA）定义的糖尿病阈值。
在更具体的临床数据方面，礼来表态称，ACHIEVE-1研究结果将在第85届美国糖尿病协会科学会议（ADA）上发布，并发表在同行评审的期刊上。礼来还预计，今年年底前将发布ACHIEVE研究3期临床试验项目的更多结果，以及Orforglipron用于体重管理的ATTAIN研究3期临床研究结果。
减重方面，ACHIEVE-1的另一个关键次要终点提示，接受Orforglipron的患者在最高剂量下平均减重7.3kg（7.9%）。对此，礼来在新闻稿中表示：“鉴于患者在研究结束时尚未达到体重平台期，可能表明尚未实现完全减重。”
值得关注的是，Orforglipron的体重管理上市计划甚至优先糖尿病治疗。据礼来介绍，其预计将在今年年底前向全球监管机构提交Orforglipron用于体重管理的上市申请，预计于2026年提交其用于治疗2型糖尿病的上市申请。
这也体现了礼来目前的竞争策略，也就是，希望其口服GLP-1类药物能在体重管理适应症上拔得头筹。截至目前，诺和诺德司美格鲁肽片剂在美国尚未获批体重管理适应症。全球范围内，也无口服司美格鲁肽获批减重适应症的记录。
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